Mingzu Yang, Bo Xu
Aplika R & D -Centro
Enkonduko
Antibiotikoj estas klaso de malĉefaj metabolitoj produktitaj de mikroorganismoj (inkluzive de bakterioj, fungoj, aktinomicetoj) aŭ similaj komponaĵoj, kiuj estas kemie sintezitaj aŭ duon-sintezitaj. Antibiotikoj povus malhelpi kreskon kaj postvivadon de aliaj mikroorganismoj. La unua antibiotiko malkovrita de homo, penicilino, estis malkovrita de brita mikrobiologo Alexander Fleming en 1928. Li observis, ke la bakterioj en la najbareco de la muldilo ne povas kreski en la plado de Staphylococcus -kulturo, kiu estis poluita per muldilo. Li postulis, ke la muldilo devas sekrecii antibacterian substancon, kiun li nomis penicilino en 1928. Tamen, la aktivaj ingrediencoj ne estis purigitaj tiutempe. En 1939, Ernst Chain kaj Howard Florey de Oxford University decidis disvolvi drogon, kiu povus trakti bakteriajn infektojn. Post kontaktado de Fleming por akiri streĉojn, ili sukcese ĉerpis kaj purigis penicilinon el la streĉoj. Por ilia sukcesa disvolviĝo de penicilino kiel terapia drogo, Fleming, Chain kaj Florey dividis la 1945 -datita Nobel -premion pri medicino.
Antibiotikoj estas uzataj kiel antibacteriaj agentoj por trakti aŭ malhelpi bakteriajn infektojn. Ekzistas pluraj ĉefaj kategorioj de antibiotikoj uzataj kiel antibacteriaj agentoj: β-laktamaj antibiotikoj (inkluzive de penicilino, cefalosporino, ktp.), Aminoglicosida antibiotikoj, antibiotikoj de macrolido, tetraciclina antibiotiko, antibio de tetraciko, kaj ktp. duon-sintezo kaj totala sintezo. La antibiotikoj produktitaj per biologia fermentado devas esti strukture modifitaj per kemiaj metodoj pro kemia stabileco, toksaj kromefikoj, antibacteria spektro kaj aliaj aferoj. Post kemie modifitaj, la antibiotikoj povus atingi pliigitan stabilecon, redukti toksajn kromefikojn, pligrandigitan antibacterian spektron, reduktitan drogan reziston, plibonigitan biodisponecon kaj tiel plibonigitan efikon de drogokuracado. Tial duon-sintezaj antibiotikoj estas nuntempe la plej populara direkto en la disvolviĝo de antibiotikaj drogoj.
En la disvolviĝo de duon-sintezaj antibiotikoj, antibiotikoj havas la proprietojn de malalta pureco, multajn kromproduktojn kaj kompleksajn komponentojn, ĉar ili devenas de mikrobaj fermentaj produktoj. En ĉi tiu kazo, la analizo kaj kontrolo de malpuraĵoj en duon-sintezaj antibiotikoj estas aparte gravaj. Por efike identigi kaj karakterizi malpuraĵojn, necesas akiri sufiĉan kvanton da malpuraĵoj el la sinteza produkto de duon-sintezaj antibiotikoj. Inter la komune uzataj teknikoj de malpureca preparado, fulmokromatografio estas kostefika metodo kun avantaĝoj kiel granda specimeno ŝarĝa kvanto, malalta kosto, ŝparado de tempo, ktp. Flash-kromatografio estis pli kaj pli uzata de sintezaj esploristoj.
En ĉi tiu poŝto, la ĉefa malpureco de duon-sinteza aminoglicosida antibiotiko estis uzata kiel la specimeno kaj purigita per kartoĉo de SepAflash C18AQ kombinita kun la Flash-kromatografia sistemo SepABean ™. La celata produkta plenumado de la postuloj estis sukcese akirita, sugestante tre efikan solvon por purigado de ĉi tiuj komponaĵoj.
Eksperimenta Sekcio
La specimeno estis bonkore provizita de loka farmacia kompanio. La specimeno estis speco de amino -polikiclaj karbonhidratoj kaj ĝia molekula strukturo estis simila kun aminoglicosidaj antibiotikoj. La polaridad de la specimeno estis sufiĉe alta, igante ĝin tre solvebla en akvo. La skema diagramo de la molekula strukturo de la specimeno estis montrita en Figuro 1. La pureco de la kruda specimeno estis ĉirkaŭ 88% kiel analizita de HPLC. Por la purigado de ĉi tiuj komponaĵoj de alta polareco, la specimeno apenaŭ konserviĝus sur la regulaj C18 -kolumnoj laŭ niaj antaŭaj spertoj. Sekve, C18AQ -kolumno estis uzata por la ekzempla purigo.
Figuro 1. La skema diagramo de la molekula strukturo de la specimeno.
Por prepari la specimenan solvon, 50 mg kruda specimeno dissolviĝis en 5 ml pura akvo kaj tiam ultrasonicated por igi ĝin fariĝi tute klara solvo. La ekzempla solvo tiam estis injektita en la ekbrilan kolumnon per injektilo. La eksperimenta aranĝo de la Flash -purigo estis listigita en la Tabelo 1.
| Instrumento | SepAbean ™ Maŝino 2 | |
| Kartoĉoj | 12 G Sepaflash C18AQ RP Flash-kartoĉo (sfera siliko, 20-45μm, 100 Å, ordo-nombro ： SW-5222-012-SP (AQ)) | |
| Ondolongo | 204 Nm, 220 Nm | |
| Poŝtelefona Fazo | Solvilo A: Akvo Solva B: Acetonitrilo | |
| Fluokvanto | 15 ml/min | |
| Specimeno ŝarĝante | 50 mg | |
| Gradiento | Tempo (min) | Solvilo B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Rezultoj kaj Diskuto
La flash -kromatogramo de la specimeno sur la C18AQ -kartoĉo estis montrita en Figuro 2. Kiel montrite en Figuro 2, la tre polusa specimeno estis efike konservita sur la C18AQ -kartoĉo. Post liofolizado por la kolektitaj frakcioj, la cela produkto havis purecon de 96.2% (kiel montrite en Figuro 3) per HPLC -analizo. La rezultoj indikis, ke la purigita produkto povus esti plu uzata en la sekva paŝo esplorado kaj disvolviĝo.
Figuro 2. La ekbrila kromatogramo de la specimeno sur C18AQ -kartoĉo.
Figuro 3. La HPLC -kromatogramo de la cela produkto.
Konklude, Flash -kartoĉo de Seaflash C18AQ RP kombinita kun la Flash -kromatografia sistemo SepABean ™ -lo povus oferti rapidan kaj efikan solvon por purigado de tre polusaj specimenoj.
Pri la sepaflash C18AQ RP Flash -kartoĉoj
Ekzistas serio de la Flash -kartoĉoj de Seaflash C18AQ RP kun malsamaj specifoj de Santai -teknologio (kiel montrite en Tabelo 2).
| Item Numero | Kolumna grandeco | Fluokvanto (ml/min) | Max.pressure (PSI/Trinkejo) |
| SW-5222-004-SP (aq) | 5.4 G | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP (aq) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP (aq) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP (aq) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP (aq) | 105 G | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP (aq) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP (aq) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP (aq) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Tabelo 2. Sepaflash C18AQ RP Flash -kartoĉoj. Pakaj Materialoj: Alt-efika sfera C18 (AQ) -Bondita siliko, 20-45 μm, 100 Å.
Por pliaj informoj pri detalaj specifoj de SepABean ™ Maŝino, aŭ la mendaj informoj pri Flash -seriaj kartoĉoj, bonvolu viziti nian retejon.
Afiŝotempo: Okt-26-2018