Oprensningen af ​​meget polære urenheder i antibiotika ved hjælp af C18AQ-søjler

Mingzu Yang, Bo Xu
Application R&D Center

Introduktion
Antibiotika er en klasse af sekundære metabolitter produceret af mikroorganismer (inklusive bakterier, svampe, actinomycetes) eller lignende forbindelser, som er kemisk syntetiseret eller semi-syntetiseret.Antibiotika kan hæmme væksten og overlevelsen af ​​andre mikroorganismer.Det første antibiotikum opdaget af mennesker, penicillin, blev opdaget af den britiske mikrobiolog Alexander Fleming i 1928. Han observerede, at bakterierne i nærheden af ​​skimmelsvampen ikke kunne vokse i stafylokokk-kulturskålen, som var forurenet med skimmelsvamp.Han postulerede, at skimmelsvampen skulle udskille et antibakterielt stof, som han kaldte penicillin i 1928. De aktive ingredienser blev dog ikke renset på det tidspunkt.I 1939 besluttede Ernst Chain og Howard Florey fra Oxford University at udvikle et lægemiddel, der kunne behandle bakterielle infektioner.Efter at have kontaktet Fleming for at få stammer, ekstraherede og rensede de penicillin fra stammerne med succes.For deres succesfulde udvikling af penicillin som et terapeutisk lægemiddel delte Fleming, Chain og Florey 1945 Nobelprisen i medicin.

Antibiotika bruges som antibakterielle midler til at behandle eller forebygge bakterielle infektioner.Der er flere hovedkategorier af antibiotika, der anvendes som antibakterielle midler: β-lactam antibiotika (herunder penicillin, cephalosporin osv.), aminoglykosid antibiotika, makrolid antibiotika, tetracyklin antibiotika, chloramphenicol (total syntetisk antibiotika) og etc. Kilderne til antibiotika omfatter antibiotika. biologisk gæring, semi-syntese og total syntese.De antibiotika, der produceres ved biologisk fermentering, skal modificeres strukturelt ved kemiske metoder på grund af kemisk stabilitet, toksiske bivirkninger, antibakterielt spektrum og andre problemer.Efter kemisk modificering kunne antibiotika opnå øget stabilitet, reducerede toksiske bivirkninger, udvidet antibakterielt spektrum, reduceret lægemiddelresistens, forbedret biotilgængelighed og derved forbedret effekt af lægemiddelbehandling.Derfor er semisyntetiske antibiotika i øjeblikket den mest populære retning i udviklingen af ​​antibiotika.

I udviklingen af ​​semisyntetiske antibiotika har antibiotika egenskaberne lav renhed, masser af biprodukter og komplekse komponenter, da de er afledt af mikrobielle fermenteringsprodukter.I dette tilfælde er analysen og kontrollen af ​​urenheder i semisyntetiske antibiotika særlig vigtig.For effektivt at identificere og karakterisere urenheder er det nødvendigt at opnå en tilstrækkelig mængde urenheder fra det syntetiske produkt af semisyntetiske antibiotika.Blandt de almindeligt anvendte urenhedspræpareringsteknikker er flashkromatografi en omkostningseffektiv metode med fordele såsom stor prøvemængde, lave omkostninger, tidsbesparelse osv. Flashkromatografi er blevet mere og mere brugt af syntetiske forskere.

I dette indlæg blev hovedurenheden i et semisyntetisk aminoglycosid-antibiotikum brugt som prøven og renset med en SepaFlash C18AQ-patron kombineret med flashkromatografisystemet SepaBean™-maskine.Målproduktet, der opfylder kravene, blev opnået med succes, hvilket tyder på en yderst effektiv løsning til oprensning af disse forbindelser.