Puro Detholiad Taxus gan Sepabean ™ Machine

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Canolfan Ymchwil a Datblygu cais

Cyflwyniad
Mae Taxus (Taxus chinensis neu Yew Tsieineaidd) yn blanhigyn gwyllt a ddiogelir gan y wlad. Mae'n blanhigyn prin ac mewn perygl a adawyd ar ôl gan y rhewlifoedd cwaternaidd. Dyma hefyd yr unig blanhigyn meddyginiaethol naturiol yn y byd. Dosberthir Taxus ym mharth tymherus Hemisffer y Gogledd i'r rhanbarth canol-istropig, gyda thua 11 rhywogaeth yn y byd. Mae 4 rhywogaeth ac 1 amrywiaeth yn Tsieina, sef Gogledd -ddwyrain Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibet Taxus a Southern Taxus. Dosberthir y pum rhywogaeth hyn yn ne -orllewin Tsieina, De Tsieina, Canol Tsieina, Dwyrain Tsieina, Gogledd -orllewin Tsieina, Gogledd -ddwyrain Tsieina a Taiwan. Mae planhigion Taxus yn cynnwys amrywiaeth eang o gydrannau cemegol, gan gynnwys tacsanau, flavonoidau, lignans, steroidau, asidau ffenolig, sesquiterpenes a glycosidau. Mae'r Taxol cyffuriau gwrth-tiwmor enwog (neu paclitaxel) yn fath o daciau. Mae gan Taxol fecanweithiau gwrthganser unigryw. Gall Taxol “rewi” microtubules trwy gribo â nhw ac atal microtubules rhag gwahanu cromosomau ar adeg rhannu celloedd, gan arwain at farwolaeth rhannu celloedd, yn enwedig celloedd canser sy'n amlhau'n gyflym [1]. Ar ben hynny, trwy actifadu macroffagau, mae Taxol yn achosi gostyngiad mewn derbynyddion TNF-α (ffactor necrosis tiwmor) a rhyddhau TNF-α, a thrwy hynny ladd neu atal celloedd tiwmor [2]. Ar ben hynny, gall Taxol gymell apoptosis trwy weithredu ar y llwybr derbynnydd apoptotig a gyfryngir gan FAS/FASL neu actifadu'r system proteas cystein [3]. Oherwydd ei effaith gwrthganser targed lluosog, defnyddir tacsol yn helaeth wrth drin canser yr ofari, canser y fron, canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC), canser gastrig, canser esophageal, canser y bledren, canser y prostad, melanoma malaen, canser y pen a'r gwddf, ac ati [4]. Yn enwedig ar gyfer canser datblygedig y fron a chanser yr ofari datblygedig, mae Taxol yn cael effaith iachaol ragorol, felly fe'i gelwir yn “y llinell amddiffyn olaf ar gyfer triniaeth canser”.

Taxol yw'r cyffur gwrthganser mwyaf poblogaidd yn y farchnad ryngwladol yn ystod y blynyddoedd diwethaf ac fe'i hystyrir yn un o'r cyffuriau gwrthganser mwyaf effeithiol i fodau dynol yn yr 20 mlynedd nesaf. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda thwf ffrwydrol nifer y boblogaeth a chanser, mae'r galw am Taxol hefyd wedi cynyddu'n sylweddol. Ar hyn o bryd, mae Taxol sy'n ofynnol ar gyfer ymchwil glinigol neu wyddonol yn cael ei dynnu'n uniongyrchol o Taxus yn bennaf. Yn anffodus, mae cynnwys tacsol mewn planhigion yn eithaf isel. Er enghraifft, dim ond 0.069% yw'r cynnwys tacsol yn rhisgl Taxus Brevifolia, a ystyrir yn gyffredinol fel y cynnwys uchaf. Ar gyfer echdynnu 1 g o Taxol, mae angen tua 13.6 kg o risgl Taxus arno. Yn seiliedig ar yr amcangyfrif hwn, mae'n cymryd 3 - 12 coeden Taxus sy'n fwy na 100 oed i drin claf canser yr ofari. O ganlyniad, mae nifer fawr o goed tacsus wedi'u torri i lawr, gan arwain at ddifodiant bron ar gyfer y rhywogaeth werthfawr hon. Yn ogystal, mae Taxus yn wael iawn o ran adnoddau ac yn araf mewn twf, sy'n ei gwneud hi'n anodd i ddatblygu a defnyddio Taxol ymhellach.

Ar hyn o bryd, mae cyfanswm synthesis tacsol wedi'i gwblhau'n llwyddiannus. Fodd bynnag, mae ei lwybr synthetig yn gymhleth iawn ac yn gost uchel, gan nad oes ganddo bwysigrwydd diwydiannol. Mae dull lled-synthetig Taxol bellach yn gymharol aeddfed ac fe'i hystyrir yn ffordd effeithiol o ehangu ffynhonnell Taxol yn ogystal â phlannu artiffisial. Yn fyr, yn lled-synthesis Taxol, mae'r cyfansoddyn rhagflaenydd Taxol sy'n gymharol niferus mewn planhigion Taxus yn cael ei dynnu ac yna'n cael ei droi'n Taxol gan synthesis cemegol. Gall cynnwys 10-deacetylbaccatin ⅲ yn nodwyddau Taxus baccata fod hyd at 0.1%. Ac mae'r nodwyddau'n hawdd eu hadfywio o gymharu â'r rhisgl. Felly, mae lled-synthesis tacsol yn seiliedig ar 10-deacetylbaccatin ⅲ yn denu mwy a mwy o sylw gan ymchwilwyr [5] (fel y dangosir yn Ffigur 1).

Ffigur 1. Llwybr lled-synthetig Taxol yn seiliedig ar 10-deacetylbaccatin ⅲ.

Yn y swydd hon, purwyd y darn planhigyn Taxus gan beiriant system cromatograffeg hylif paratoadol fflach SEPABEAN ™ mewn cyfuniad â chetris fflach Cyfnod Gwrthdroi (RP) SepaFlash C18 a gynhyrchir gan Santai Technologies. Cafwyd y cynnyrch targed sy'n cwrdd â'r gofynion purdeb a gellir ei ddefnyddio mewn ymchwil wyddonol ddilynol, gan gynnig datrysiad cost-effeithiol ar gyfer puro'r math hwn o gynhyrchion naturiol yn gyflym.