
Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
R & D centar za prijavu
Uvođenje
Taxus (Taxus Chinensis ili kineski vij) je divlja biljka zaštićena od strane zemlje. To je rijetka i ugrožena biljka koja zaostaje od kvartarnih ledenjaka. To je ujedno i jedina prirodna ljekovita biljka na svijetu. Tares se distribuira u umjerenoj zoni sjeverne hemisfere do srednjeg suptropskog prostora, sa oko 11 vrsta u svijetu. U Kini postoje 4 vrste i 1 raznolikost, naime sjeveroistočni taksi, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus i Južni taksi. Ovih pet vrsta se distribuiraju u jugozapadu Kine, Južnom Kinom, centralnom Kini, istočnom Kini, sjeverozapadu Kine, sjeveroistočna Kina i Tajvan. Taxus biljke sadrže širok izbor hemijskih komponenti, uključujući poreze, flavonoide, lignane, steroide, fenolne kiseline, sesquiterpenes i glikozide. Poznati taksol protiv tumorskih droga (ili paclitaxel) je vrsta poreze. Taxol ima jedinstvene antikancerovske mehanizme. Taxol može "zamrznuti" mikrotubule češljanjem i sprečavati mikrotubule od razdvajanja hromosoma u trenutku ćelijskog dijela, što dovodi do smrti prebivališta, posebno u brzom šifriranju stanica raka [1]. Nadalje, aktiviranjem makrofaga, taksol uzrokuje smanjenje tnf-α (faktor tumora) receptora i oslobađanja TNF-α, ubijajući ili inhibiraju tumorske stanice [2]. Štaviše, taksol može izazvati apoptozu ponašajući se na apoptotičkim stazom receptora posredovanog FAS / FASL-om ili aktiviranjem cisteine protease sustava [3]. Zbog svog višestruko ciljanog efekta antikancerca, tanjol se široko koristi u liječenju raka jajnika, karcinoma dojke, ne-malih ćelijskih pluća (NSCLC), karcinoma želuca, karcinoma mokraćnog mjehura, karcinoma prostate, karcinoma prostate, melanoma, glava i rak iz vrata, itd. [4]. Posebno za napredni rak dojke i napredni rak jajnika, taksol ima izvanredan kurativni učinak, pa je poznat kao "poslednju liniju obrane za lečenje raka".
Taxol je najpopularniji antikancerovski lijek na međunarodnom tržištu posljednjih godina i smatra se jednim od najefikasnijih antikancerovskih lijekova za ljude u narednih 20 godina. Posljednjih godina, s eksplozivnim rastom stanovništva i incidencije raka, potražnja za taksonom se također značajno povećala. Trenutno se tamozol potreban za klinički ili naučni istraživanje uglavnom izvlači direktno iz taksija. Nažalost, sadržaj taksola u biljkama je prilično nizak. Na primjer, sadržaj taksola iznosi samo 0,069% u koru Taxusa Brevifolia, koji se obično smatra najvećim sadržajem. Za vađenje od 1 g taksola, zahtijeva oko 13,6 kg tampova kora. Na osnovu ove procjene potrebno je 3 - 12 tampova stare koje su više od 100 godina za liječenje pacijenta raka jajnika. Kao rezultat toga, smanjen je veliki broj tamišljatih stabala, što rezultira u blizini izumiranja za ovu dragocjenu vrstu. Pored toga, tarok je vrlo loš u resursima i spor u rastu, što otežava daljnji razvoj i korištenje taksola.
Trenutno je ukupna sinteza taksola uspješno završena. Međutim, njegova sintetička ruta je vrlo složena i visoka, što nema industrijsku važnost. Polu-sintetička metoda taksola sada je relativno zrela i smatra se efikasnim načinom proširenja izvora taksola pored umjetnog sadnje. Ukratko, u polu-sintezi taksola, izdvaja se spoj prekursora od tamora koji je relativno obilan u tarus postrojenjima, a zatim se pretvori u taksol kemijskim sintezom. Sadržaj 10-deacetilBaccatin ⅲ u iglama Taxus BACCATA-e mogu biti i do 0,1%. A igle su lako regenerirati u poređenju sa lakima. Stoga, polusinteza taksola na temelju 10-deacetilBaccatin ⅲ privlači sve više i više pažnje od istraživača [5] (kao što je prikazano na slici 1).
Slika 1. Poluintetička ruta taksola na osnovu 10-deacetilbackatina ⅲ.
Na ovom postu, ekstrakt tampova pročišćena je bljeskalicama System Tequiquic Chromatografski sistem Sepabean ™ u kombinaciji sa flash kertridžima za obrnuto faze (RP) SEPAFLASH C18 proizvedene bljeskalice. Ciljani proizvod koji ispunjava zahtjeve čistoće dobiveni su i mogu se koristiti u kasnijim naučnim istraživanjima, nudeći ekonomično rješenje za brzo pročišćavanje takvih prirodnih proizvoda.
Instrument | Sepabean ™ mašina | |
Uložak | 12 g Sepaflash C18 RP flash kertridž (sferni silika, 20 - 45μm, 100 Å, broj narudžbe: SW-5222-012-SP) | |
Talasna dužina | 254 nm (detekcija), 280 Nm (nadzor) | |
Mobilna faza | Solvent A: voda | |
Solvent B: Metanol | ||
Brzina protoka | 15 ml / min | |
Učitavanje utora | Sirovi uzorak od 20 mg rastvoren u 1 ml DMSO | |
Gradijent | Vrijeme (min) | Solvent B (%) |
0 | 10 | |
5 | 10 | |
7 | 28 | |
14 | 28 | |
16 | 40 | |
20 | 60 | |
27 | 60 | |
30 | 72 | |
40 | 72 | |
43 | 100 | |
45 | 100 |
Rezultati i diskusija
Flash hromatogram za sirov ekstrakt iz taksija prikazan je na slici 2. analizirajući hromatogram, ciljni proizvod i nečistoće postigle su osnovnu odvajanje. Nadalje, dobra reproduktivnost realizirana je i višestrukim uzorcima (podaci koji nisu prikazani). Trebat će oko 4 sata da se odvaja u ručnoj kromatografiji metodom sa staklenim stupovima. Upoređivanje s tradicionalnom ručnom metodom hromatografije, metoda automatskog pročišćavanja u ovom postu zahtijeva samo 44 minute za završetak čitavog zadatka pročišćavanja (kao što je prikazano na slici 3). Više od 80% vremena i veliki iznos otapala može se sačuvati uzimanjem automatske metode, što može učinkovito smanjiti troškove kao i uvelike poboljšati radnu efikasnost.
Slika 2. Flash hromatogram sirovog ekstrakta iz taksija.
Slika 3. Poređenje metode ručne hromatografije sa automatskim metodom pročišćavanja.
Zaključno, češljajući sepaflash C18 RP flaljce sa SPABEAN ™ mašinom može ponuditi brzo i efikasno rješenje za brzo pročišćavanje prirodnih proizvoda kao što su taksi ekstrakt.
Reference
1. Alushin GM, LANDER GC, KELLOGG EH, Zhang R, Baker D i nogales E. Mikrotubule visoke rezolucije otkrivaju strukturne prijelaze u αβ-tubulin na GTP hidrolizu. Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart ca, Berman JW, Swindell CS i Horwitz SB. Odnos između strukture taksola i drugih poreza na indukciji faktora tumorskih nekroze - α izraz gena i citotoksičnosti. Istraživanje raka, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3 Park SJ, Wu Ch, Gordon JD, Zhong X, Emami A i Safa Ar. Taxol inducira apoptozu ovisne o kaspazi - 10, J. BIOL. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. Američko društvo farmaceuta zdravstvenog sistema. [2. januara 2015.]
5. Bruce Ganem i Roland R. Franke. PACLITAXEL iz primarnih poreza: perspektiva kreativnog izuma u hemiji organozirkona. J. org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Postoje serija sepaflash C18 RP flash kertridža sa različitim specifikacijama iz Santai tehnologije (kao što je prikazano u tablici 2).
Broj predmeta | Veličina stupca | Brzina protoka (ml / min) | Max.presure (psi / bar) |
SW-5222-004-SP | 5,4 g | 5-15 | 400 / 27.5 |
SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400 / 27.5 |
SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400 / 27.5 |
SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400 / 27.5 |
SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350 / 24.0 |
SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300 / 20.7 |
SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300 / 20.7 |
SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250 / 17.2 |
Tabela 2. Sepaflash C18 RP flatrid.
Pakovanje materijala: velika efikasnost Sferična silika za C18, 20 - 45 μm, 100 Å
Za dodatne informacije o detaljnim specifikacijama Sepabean ™ mašine ili informacije o naručivanju na flash kertridžima serije Sepaflash, posjetite našu web stranicu
Vrijeme objavljivanja: Sep-20-2018