Пречистването на силно полярни примеси в антибиотиците чрез C18AQ колони

Мингзу Янг, Бо Сю
Център за научноизследователска и развойна дейност

Въведение
Антибиотиците са клас вторични метаболити, произведени от микроорганизми (включително бактерии, гъбички, актиномицети) или подобни съединения, които са химически синтезирани или полусинтезирани.Антибиотиците могат да потиснат растежа и оцеляването на други микроорганизми.Първият антибиотик, открит от човека, пеницилинът, е открит от британския микробиолог Александър Флеминг през 1928 г. Той забелязва, че бактериите в близост до мухъла не могат да растат в съда с култура на стафилококи, който е замърсен с мухъл.Той постулира, че плесента трябва да отделя антибактериално вещество, което той нарече пеницилин през 1928 г. Въпреки това, активните съставки не са били пречистени по това време.През 1939 г. Ернст Чейн и Хауърд Флори от Оксфордския университет решават да разработят лекарство, което може да лекува бактериални инфекции.След като се свързват с Флеминг за получаване на щамове, те успешно извличат и пречистват пеницилина от щамовете.За успешното разработване на пеницилина като терапевтично лекарство Флеминг, Чейн и Флори си поделят Нобеловата награда за медицина през 1945 г.

Антибиотиците се използват като антибактериални средства за лечение или предотвратяване на бактериални инфекции.Има няколко основни категории антибиотици, използвани като антибактериални средства: β-лактамни антибиотици (включително пеницилин, цефалоспорин и др.), аминогликозидни антибиотици, макролидни антибиотици, тетрациклинови антибиотици, хлорамфеникол (общ синтетичен антибиотик) и др. Източниците на антибиотици включват биологична ферментация, полусинтеза и тотална синтеза.Антибиотиците, произведени чрез биологична ферментация, трябва да бъдат структурно модифицирани чрез химически методи поради химическа стабилност, токсични странични ефекти, антибактериален спектър и други проблеми.След химически модифициране, антибиотиците могат да постигнат повишена стабилност, намалени токсични странични ефекти, разширен антибактериален спектър, намалена лекарствена резистентност, подобрена бионаличност и по този начин подобрен ефект от лечението с лекарства.Следователно полусинтетичните антибиотици в момента са най-популярната посока в разработването на антибиотични лекарства.

При разработването на полусинтетични антибиотици антибиотиците имат свойствата на ниска чистота, много странични продукти и сложни компоненти, тъй като те са получени от продукти на микробна ферментация.В този случай анализът и контролът на примесите в полусинтетичните антибиотици е особено важен.За да се идентифицират и характеризират ефективно примесите, е необходимо да се получи достатъчно количество примеси от синтетичния продукт на полусинтетичните антибиотици.Сред често използваните техники за приготвяне на примеси, флаш хроматографията е рентабилен метод с предимства като голямо количество зареждане на пробата, ниска цена, спестяване на време и т.н. Флаш хроматографията се използва все повече и повече от синтетичните изследователи.

В тази публикация основният примес на полусинтетичен аминогликозиден антибиотик беше използван като проба и пречистен от патрон SepaFlash C18AQ, комбиниран с машината за флаш хроматография SepaBean™.Целевият продукт, отговарящ на изискванията, беше успешно получен, което предполага високоефективно решение за пречистване на тези съединения.