Meiyuan qian, yuefeng tan, bo xu
Дадатак R&D Center
Уводзіны
Taxus (Taxus Chinensis або кітайскі ціс) - гэта дзікае расліна, абароненае краінай. Гэта рэдкае і знікае расліна, якое застаецца ззаду чацвярцічнымі ледавікамі. Гэта таксама адзінае натуральнае лячэбнае расліна ў свеце. Таксіс размеркаваны ва ўмеранай зоне паўночнага паўшар'я ў сярэдняй частцы субтрапічнай вобласці, у свеце каля 11 відаў. У Кітаі ёсць 4 віды і 1 гатунак, а менавіта на паўночны ўсход таксі, Юньнан, таксі, тыбецкага таксоса і паўднёвага таксона. Гэтыя пяць відаў размеркаваны ў паўднёва -заходнім Кітаі, Паўднёвым Кітаі, Цэнтральным Кітаі, Усходнім Кітаі, Паўночна -Заходнім Кітаі, Паўночна -Усходнім Кітаі і Тайвані. Расліны таксосаў утрымліваюць шырокі спектр хімічных кампанентаў, у тым ліку таксанаў, флавоноідаў, лігнанаў, стэроідаў, фенольных кіслот, сесквітэраў і глікозідаў. Знакаміты супрацьпухлінны таксол (або паклітаксел)-гэта своеасаблівая таксаны. Таксол мае унікальныя супрацьракавыя механізмы. Таксол можа «замярзаць» мікратрубакі, расчэсваючы з імі і прадухіляюць мікратрубочкі ад падзелу храмасом падчас дзялення клетак, што прыводзіць да гібелі раздзяляльных клетак, асабліва хутка разрастаючы ракавыя клеткі [1]. Акрамя таго, актываваўшы макрофагов, таксол выклікае зніжэнне рэцэптараў TNF-α (фактар некрозу пухліны) і выкід TNF-α, тым самым забіваючы або інгібіруючы опухолевые клеткі [2]. Больш за тое, таксол можа выклікаць апоптоз, дзейнічаючы па шляху апоптотического рэцэптара, апасродкаванага FAS/FASL або актывізуючы сістэму пратэазы цыстэіну [3]. З-за свайго шматлікіх мэтавых супрацьракавых эфектаў, таксол шырока выкарыстоўваецца пры лячэнні рака яечнікаў, рака малочнай залозы, немелкоклеточного рака лёгкіх (NSCLC), рака страўніка, рака стрававода, рака мачавой бурбалкі, рака прадсталёвай залозы, злаякаснай меланомы, рака галавы і шыі і г.д. [4]. Асабліва для прасунутага рака малочнай залозы і прасунутага рака яечнікаў таксол аказвае выдатны лячэбны эфект, таму ён вядомы як "апошняя лінія абароны для лячэння рака".
У апошнія гады таксол з'яўляецца самым папулярным супрацьракавым прэпаратам на міжнародным рынку і лічыцца адным з самых эфектыўных супрацьракавых прэпаратаў для чалавека ў бліжэйшыя 20 гадоў. У апошнія гады, з выбуховым ростам насельніцтва і захворвання на рак, попыт на таксол таксама значна павялічыўся. У цяперашні час таксол, неабходны для клінічных ці навуковых даследаванняў, у асноўным здабываецца непасрэдна з таксоса. На жаль, змест таксолу ў раслінах даволі нізкі. Напрыклад, утрыманне таксола складае ўсяго 0,069% у кары Taxus Brevifolia, што, як правіла, лічыцца самым высокім утрыманнем. Для здабычы 1 г таксола яму патрабуецца каля 13,6 кг кары таксонаў. Зыходзячы з гэтай ацэнкі, для лячэння лячэння пацыента з ракам яечнікаў займае 3 - 12 таксонаў, якім больш за 100 гадоў. У выніку была высечана вялікая колькасць дрэў таксосаў, што прывяло да амаль вымірання для гэтага каштоўнага віду. Акрамя таго, Taxus вельмі дрэнны ў рэсурсах і павольны рост, што абцяжарвае далейшае развіццё і выкарыстанне таксола.
У цяперашні час агульны сінтэз таксолу быў паспяхова завершаны. Аднак яго сінтэтычны шлях вельмі складаны і дарагі, што не мае яго прамысловага значэння. Паўасінтэтычны метад таксолу цяпер адносна спелы і лічыцца эфектыўным спосабам пашырэння крыніцы таксола ў дадатак да штучнай пасадкі. Коратка кажучы, у паўсінтэзе таксола, таксон-папярэднік, якое адносна багата ў раслінах таксосаў, здабываецца, а затым пераўтвараецца ў таксол хімічным сінтэзам. Змест 10-деацетилбаккацін ⅲ у іголках таксоснай бакаты можа складаць да 0,1%. І іголкі лёгка аднаўляцца ў параўнанні з брэшамі. Такім чынам, паўсінтэз таксолу на аснове 10-деацетилбаккацін ⅲ прыцягвае ўсё больш увагі з боку даследчыкаў [5] (як паказана на малюнку 1).
Малюнак 1. Паўасінтэтычны шлях таксолу на аснове 10-деацетилбаккацін ⅲ.
У гэтым пасце экстракт TaxUS раслін быў ачышчаны машынай Flash Prutive Wricture Chromatography Sepabean ™ у спалучэнні з флэш-картрыджамі Sentai Technologies Santai Technologies. Мэтавы прадукт, які адпавядае патрабаванням чысціні, быў атрыманы і можа быць выкарыстаны ў наступных навуковых даследаваннях, прапаноўваючы эканамічна эфектыўнае рашэнне для хуткага ачысткі такога кшталту натуральных прадуктаў.
| Прылада | Машына Sepabean ™ | |
| Патрон | 12 G Sepaflash C18 RP Flash Partridge (сферычны крэмній, 20-45 мкм, 100 Å, нумар замовы: SW-5222-012-SP) | |
| Даўжыня хвалі | 254 нм (выяўленне), 280 нм (маніторынг) | |
| Мабільная фаза | Растваральнік A: вада | |
| Растваральнік B: метанол | ||
| Расход | 15 мл/мін | |
| Узор загрузкі | 20 мг сырога ўзору, раствораны ў 1 мл DMSO | |
| Градыянт | Час (мін) | Растваральнік B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Вынікі і абмеркаванне
Флэш -храматаграма для сырой экстракта з таксоса была паказана на малюнку 2. Аналізуючы храматаграму, мэтавы прадукт і прымешкі дасягнулі базавага падзелу. Акрамя таго, добрая ўзнаўляльнасць таксама была рэалізавана некалькімі ін'екцыямі ўзору (дадзеныя не прыведзены). Спатрэбіцца каля 4 гадзін, каб завяршыць падзел у ручной храматаграфічнай метадзе са шклянымі калонамі. У параўнанні з традыцыйным метадам ручной храматаграфіі, метадам аўтаматычнай ачысткі ў гэтым пасце патрабуецца толькі 44 хвіліны для выканання ўсёй задачы па ачыстцы (як паказана на малюнку 3). Больш за 80% часу і вялікая колькасць растваральніка могуць быць захаваны, прыняўшы аўтаматычны метад, які можа эфектыўна знізіць кошт, а таксама значна павысіць эфектыўнасць працы.
Малюнак 2. Флэш -храматаграма сырога экстракта з таксоса.
Малюнак 3. Параўнанне ручнога метаду храматаграфіі з метадам аўтаматычнай ачысткі.
У заключэнне, расчэсванне флэш -картрыджаў Sepaflash C18 RP з машынай Sepabean ™ можа прапанаваць хуткае і эфектыўнае рашэнне для хуткага ачышчэння натуральных прадуктаў, такіх як экстракт Taxus.
Спасылкі
1. Алушын GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D і Nogales E. Структуры мікратрубак з высокім дазволам выяўляюць структурныя пераходы ў αβ-тубуліне пры гідролізе GTP. Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS і Horwitz SB. Узаемасувязь паміж структурай таксола і іншымі таксанамі на індукцыю экспрэсіі генаў некрозу пухліны-α і цытотоксичности. Даследаванне рака, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A і Safa AR. Таксол выклікае каспазу-10-залежны апоптоз, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Паклітаксел. Амерыканскае таварыства фармацэўтаў-сістэм аховы здароўя. [2 студзеня 2015]
5. Брус Ганем і Роланд Р. Франке. Паклітаксел з першасных таксанаў: перспектыва творчага вынаходніцтва ў галіне хіміі Organozirconium. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Існуе шэраг флэш -картрыджаў Sepaflash C18 RP з рознымі характарыстыкамі тэхналогіі Santai (як паказана ў табліцы 2).
| Нумар прадмета | Памер калонкі | Расход (мл/мін) | Max.pressure (PSI/BAR) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 г | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP | 20 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP | 33 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP | 48 г | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP | 105 г | 25-50 | 350/24,0 |
| SW-5222-120-SP | 155 г | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 г | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 г | 40-80 | 250/17.2 |
Табліца 2. Sepaflash C18 RP Flash Catridges.
Упаковачныя матэрыялы: Высокаэфектыўная сферычная сферычная крэмній C18, 20-45 мкм, 100 Å
Для атрымання дадатковай інфармацыі пра падрабязныя тэхнічныя характарыстыкі машыны Sepabean ™ альбо пра заказ інфармацыі пра флэш картрыджы серыі Sepaflash, калі ласка, наведайце наш вэб -сайт
Час паведамлення: верасня 20-2018