Ачыстка высокапалярных прымешак у антыбіётыках калонкамі C18AQ

Мінцу Ян, Бо Сюй
Цэнтр даследаванняў і распрацовак прымянення

Уводзіны
Антыбіётыкі - гэта клас другасных метабалітаў, якія ўтвараюцца мікраарганізмамі (уключаючы бактэрыі, грыбы, актынаміцэты) або падобнымі злучэннямі, якія хімічна сінтэзаваныя або паўсінтэзаваныя.Антыбіётыкі могуць стрымліваць рост і выжыванне іншых мікраарганізмаў.Першы антыбіётык, адкрыты чалавекам, пеніцылін, быў адкрыты брытанскім мікрабіёлагам Аляксандрам Флемінгам у 1928 годзе. Ён заўважыў, што бактэрыі ў непасрэднай блізкасці ад цвілі не могуць расці ў чашы з культурай стафілакока, якая была заражана цвіллю.Ён выказаў меркаванне, што цвіль павінна вылучаць антыбактэрыйнае рэчыва, якое ён назваў пеніцылінам у 1928 годзе. Аднак у той час актыўныя інгрэдыенты не былі ачышчаны.У 1939 годзе Эрнст Чэйн і Говард Флоры з Оксфардскага універсітэта вырашылі распрацаваць лекі, якое магло б лячыць бактэрыяльныя інфекцыі.Пасля кантакту з Флемінгам для атрымання штамаў яны паспяхова вылучылі і ачысцілі пеніцылін з штамаў.За паспяховую распрацоўку пеніцыліну ў якасці тэрапеўтычнага прэпарата Флемінг, Чэйн і Флоры падзялілі Нобелеўскую прэмію па медыцыне ў 1945 годзе.

Антыбіётыкі выкарыстоўваюцца ў якасці антыбактэрыйных сродкаў для лячэння або прафілактыкі бактэрыяльных інфекцый.Існуе некалькі асноўных катэгорый антыбіётыкаў, якія выкарыстоўваюцца ў якасці антыбактэрыйных сродкаў: β-лактамныя антыбіётыкі (у тым ліку пеніцылін, цефалоспорины і інш.), антыбіётыкі групы амінагліказідаў, макролидные антыбіётыкі, тэтрацыклінавай антыбіётыкі, хлорамфеникол (татальны сінтэтычны антыбіётык) і інш. Крыніцы антыбіётыкаў ўключаюць біялагічнае закісанне, паўсінтэз і поўны сінтэз.Антыбіётыкі, атрыманыя шляхам біялагічнай ферментацыі, павінны быць структурна зменены хімічнымі метадамі з-за хімічнай стабільнасці, таксічных пабочных эфектаў, антыбактэрыйнага спектру і іншых праблем.Пасля хімічнай мадыфікацыі антыбіётыкі маглі дамагчыся павышэння стабільнасці, зніжэння таксічных пабочных эфектаў, пашырэння антыбактэрыйнага спектру, зніжэння ўстойлівасці да лекаў, паляпшэння біялагічнай даступнасці і, такім чынам, паляпшэння эфекту медыкаментознага лячэння.Такім чынам, паўсінтэтычныя антыбіётыкі ў цяперашні час з'яўляюцца самым папулярным напрамкам у распрацоўцы антыбіятычных прэпаратаў.

Пры распрацоўцы паўсінтэтычных антыбіётыкаў антыбіётыкі валодаюць ўласцівасцямі нізкай чысціні, вялікай колькасцю пабочных прадуктаў і складаных кампанентаў, паколькі яны атрымліваюцца з прадуктаў мікробнай ферментацыі.У гэтым выпадку аналіз і кантроль прымешак у паўсінтэтычныя антыбіётыкаў асабліва важны.Для эфектыўнай ідэнтыфікацыі і характарыстыкі прымешак неабходна атрымаць дастатковую колькасць прымешак з сінтэтычнага прадукту паўсінтэтычных антыбіётыкаў.Сярод шырока выкарыстоўваных метадаў падрыхтоўкі прымешак флэш-храматаграфія з'яўляецца эканамічна эфектыўным метадам з такімі перавагамі, як вялікая колькасць загружанага ўзору, нізкі кошт, эканомія часу і г. д. Флэш-храматаграфія ўсё часцей выкарыстоўваецца даследчыкамі сінтэтыкі.

У гэтай публікацыі асноўная прымешка паўсінтэтычнага амінагліказіднага антыбіётыка была выкарыстана ў якасці ўзору і ачышчана з дапамогай картрыджа SepaFlash C18AQ у спалучэнні з сістэмай флэш-храматаграфіі SepaBean™.Мэтавы прадукт, які адпавядае патрабаванням, быў паспяхова атрыманы, прапаноўваючы высокаэфектыўнае рашэнне для ачысткі гэтых злучэнняў.