Ачышчэнне высока палярных прымешак у антыбіётыках на слупках C18AQ

Mingzu Yang, Bo Xu
Дадатак R&D Center

Уводзіны
Антыбіётыкі-гэта клас другасных метабалітаў, якія ўтвараюцца мікраарганізмамі (уключаючы бактэрыі, грыбы, актыноміцэты) або падобныя злучэнні, якія хімічна сінтэзуюцца або паўсінізаваны. Антыбіётыкі могуць перашкаджаць росту і выжыванню іншых мікраарганізмаў. Першы антыбіётык, выяўлены чалавечым пеніцылінам, быў выяўлены брытанскім мікрабіёлагам Аляксандрам Флемінгам у 1928 годзе. Ён заўважыў, што бактэрыі ў непасрэднай блізкасці ад формы не маглі вырасці ў страве з стафілакока, якая была забруджана формай. Ён пастулюе, што цвіль павінна вылучыць антыбактэрыйнае рэчыва, якое ён назваў пеніцылінам у 1928 годзе. Аднак актыўныя інгрэдыенты ў той час не былі ачышчаны. У 1939 годзе сетка Эрнста і Говард Флоры з Оксфардскага універсітэта вырашылі распрацаваць прэпарат, які можа лячыць бактэрыяльныя інфекцыі. Звярнуўшыся ў Флемінг, каб атрымаць штамы, яны паспяхова здабылі і ачышчалі пеніцылін з штамаў. Для паспяховага развіцця пеніцыліну як тэрапеўтычнага прэпарата, флемінга, ланцуга і Флоры падзяліліся Нобелеўскай прэміяй у галіне медыцыны 1945 года.

Антыбіётыкі выкарыстоўваюцца ў якасці антыбактэрыйных сродкаў для лячэння або прадухілення бактэрыяльных інфекцый. There are several main categories of antibiotics used as antibacterial agents: β-lactam antibiotics (including penicillin, cephalosporin, etc.), aminoglycoside antibiotics, macrolide antibiotics, tetracycline antibiotics, chloramphenicol (total synthetic antibiotic), and etc. The sources of antibiotics include biological fermentation, паўсінтэз і поўны сінтэз. Антыбіётыкі, атрыманыя шляхам біялагічнага закісання, павінны быць структурна зменены хімічнымі метадамі з -за хімічнай стабільнасці, таксічных пабочных эфектаў, антыбактэрыйнага спектру і іншых праблем. Пасля хімічнай мадыфікацыі антыбіётыкі могуць дасягнуць павышанай стабільнасці, зніжэння таксічных пабочных эфектаў, пашырэння антыбактэрыйнага спектру, зніжэння ўстойлівасці да лекаў, паляпшэння біялагічнай даступнасці і тым самым паляпшаючы эфект лячэння наркотыкаў. Такім чынам, паўсінтэтычныя антыбіётыкі ў цяперашні час з'яўляюцца найбольш папулярным кірункам у развіцці антыбіётыкаў.

Пры распрацоўцы паўсінтэтычных антыбіётыкаў антыбіётыкі валодаюць уласцівасцямі нізкай чысціні, мноства пабочных прадуктаў і складаных кампанентаў, паколькі яны атрымліваюцца з прадуктаў мікробнай закісання. У гэтым выпадку асабліва важны аналіз і кантроль прымешак у паўсінтэтычных антыбіётыках. Для таго, каб эфектыўна вызначыць і ахарактарызаваць прымешкі, неабходна атрымаць дастатковую колькасць прымешак ад сінтэтычнага прадукту паўсінтэтычных антыбіётыкаў. Сярод агульнапрынятых метадаў падрыхтоўкі прымешак, флэш-храматаграфія-гэта эканамічна эфектыўны метад з такімі перавагамі, як вялікая колькасць загрузкі ўзораў, нізкая кошт, эканомія часу і г.д. Флэш-храматаграфія ўсё больш і больш выкарыстоўваецца сінтэтычнымі даследчыкамі.

У гэтым пасце была выкарыстана асноўная прымешка паўсінтэтычнага амінагліказіднага антыбіётыка ў якасці ўзору і ачышчаны картрыджам Sepaflash C18AQ у спалучэнні з сістэмай флэш-храматаграфіі Sepabean ™. Мэтавы прадукт выканання патрабаванняў быў паспяхова атрыманы, што сведчыць аб высокаэфектыўным рашэнні для ачысткі гэтых злучэнняў.