Meiyuan qian, yuvefeng tan, bo xu
Tətbiq R & D Mərkəzi
Giriş
Taxus (vergi chinensis və ya çinli Yew), ölkə tərəfindən qorunan vəhşi bir bitkidir. Dördlü buzlaqların arxasında qalan nadir və nəsli kəsilməkdə olan bir bitkidir. Bu həm də dünyanın yeganə təbii dərman bitkidir. Taxus şimal yarımkürəsinin mülayim zonasında dünyanın 11 növü olan orta subtropik bölgəyə paylanır. Çində 4 növ və 1 ədəd, yəni şimal-şərq taksusu, Yunnan taksusu, taksilər, tibet vergisi və cənub taksusu. Bu beş növ Çin, Cənubi Çin, Mərkəzi Çin, Şərqi Çin, Şimali-qərb Çin, Şimal-qərb Çin və Tayvanda paylanmışdır. Taxus bitkiləri, taksilər, flavonoidlər, lignan, steroid, fenolik turşular, sesquiterpenes və glikozidlər də daxil olmaqla, müxtəlif kimyəvi komponentlər ehtiva edir. Məşhur əleyhinə anti-şiş dərman taksisi (və ya paclitaxel) bir növ taksilərdir. Taxol unikal antikanser mexanizmlərinə malikdir. Taxol onlarla birlikdə mikrotubulları "dondur" və mikrotubulların hüceyrə bölməsi zamanı xromosomları ayırmağın qarşısını ala bilər, beləliklə, xüsusən də sürətlə yayılmış xərçəng hüceyrələrini bölünən hüceyrələrin ölümünə səbəb olur. Bundan əlavə, makrofagləri aktivləşdirərək TNF-α (şiş nekroz faktoru) reseptorlarının və TNF-α-nin reseptorlarının azalmasına və şişi hüceyrələrini öldürməyə və ya maneə törədənlərin azalmasına səbəb olur [2]. Üstəlik, Taxol, FAS / FASL tərəfindən vasitəçilik edən və ya Cysteine Protease sistemini aktivləşdirərək uspototik reseptor yolunda hərəkət edərək apoptozu inkişaf etdirə bilər [3]. Çoxsaylı hədəf antikanser effekti səbəbindən taksol yumurtalıq xərçəngi, məmə xərçəngi, kiçik olmayan hüceyrə ağciyər xərçəngi, espli xərçəngi, mesane xərçəngi, prostat xərçəngi, bədxassəli melanoma, baş və boyun xərçəngi və s. [4]. Xüsusilə inkişaf etmiş məmə xərçəngi və inkişaf etmiş yumurtalıq xərçəngi üçün taksiya əla bir müalicəvi təsir göstərir, buna görə də "xərçəng müalicəsi üçün son müdafiə xətti" kimi tanınır.
Taxol, son illərdə beynəlxalq bazarda ən populyar antikanser dərmanıdır və növbəti 20 ildə insanlar üçün ən təsirli antikanser dərmanlarından biri hesab olunur. Son illərdə əhalinin partlayıcı böyüməsi və xərçəng xəstəliyinin artması ilə, taksilə tələbi də xeyli artmışdır. Hal-hazırda, klinik və ya elmi tədqiqat üçün tələb olunan taksot əsasən birbaşa vergidən çıxarılır. Təəssüf ki, bitkilərdəki taksotun tərkibi olduqca aşağıdır. Məsələn, taksol tərkibi, ümumiyyətlə ən yüksək məzmuna sahib olan Taxus Brevifolia qabığında yalnız 0,069% təşkil edir. 1 q taksi çıxarılması üçün təxminən 13,6 kq Taxus qabığı tələb olunur. Bu smeta əsasında, yumurtalıq xərçəngi xəstəsini müalicə etmək üçün 100 yaşdan yuxarı 3 - 12 vergi ağacı lazımdır. Nəticədə çox sayda vergi ağacı kəsildi, nəticədə bu qiymətli növlər üçün notinksiya ilə nəticələndi. Bundan əlavə, taksus resurslarda çox zəifdir və böyümədə yavaş, bu da taksolun daha da inkişaf etdirilməsini və istifadəsini çətinləşdirir.
Hazırda taksotun ümumi sintezi uğurla başa çatdı. Bununla birlikdə, onun sintetik marşrutu çox mürəkkəb və yüksək qiymətdir, bunun sənaye əhəmiyyəti yoxdur. Taxolun yarı sintetik üsulu artıq nisbətən yetkindir və süni əkindən əlavə taksöl mənbəyinin genişləndirilməsi üçün təsirli bir yol hesab olunur. Qısaca, Taxolun yarı sintezində, vergi bitkilərində nisbətən bol olan taksot prekursoru birləşməsi çıxarılır və sonra kimyəvi sintez tərəfindən taksola çevrilir. Taxus Baccata iynələrində 10-Deacetylbaccatin məzmunu 0,1% -ə qədər ola bilər. Və iynələr qabıqlarla müqayisə etmək asandır. Buna görə, 10-deacetylbaccatin üzərində əsaslanan taksotun yarım sintezi tədqiqatçılardan daha çox diqqət cəlb edir [5] (Şəkil 1-də göstərildiyi kimi).
Şəkil 1. 10-Deacetylbaccatin ⅲ əsasında vergi semi-sintetik marşrutu.
Bu yazıda, vergi bitki ekstraktı Sepaflash C18 Təminatlı Faza (RP) ilə birlikdə Sepabean ™ maşını Sepabean ™ maşını tərəfindən Sepabean ™ maşını tərəfindən təmizlənmişdir. Saflıq tələblərinə cavab verən hədəf məhsul əldə edildi və sonrakı elmi tədqiqatlarda istifadə edilə bilər, bu cür təbii məhsulların sürətli təmizlənməsi üçün səmərəli bir həll təklif edir.
| Alət | Sepabean ™ maşını | |
| Patron | 12 G SepafLash C18 RP Flash patron (sferik silisium, 20 - 45μm, 100 å, sifariş nömrəsi: SW-5222-012-SP) | |
| Dalğa uzunluğu | 254 nm (aşkarlama), 280 nm (monitorinq) | |
| Mobil faza | Solvent A: Su | |
| Solvent B: Metanol | ||
| Axın | 15 ml / dəq | |
| Nümunə yükləmə | 20 mq xam nümunəsi 1 ml dmo-da həll edildi | |
| Gradient | Zaman (Min) | Solvent b (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Nəticələr və müzakirə
Taxusdan xam çıxarış üçün flaş xromatoqram Şəkil 2-də göstərilmişdir. Xromatoqramı təhlil edərək, hədəf məhsulu və çirkləri əsas ayrılmasına çatdı. Bundan əlavə, yaxşı reproduksiya da çox sayda nümunə inyeksiya (məlumat göstərilməyib) ilə həyata keçirildi. Aylıq xromatoqrafiya metodunda aylıq xromatoqrafiya metodunda ayrılığı tamamlamaq üçün təxminən 4 saat davam edəcəkdir. Ənənəvi əl xromatoqrafiyası metodu ilə müqayisə edərək, bu yazıda avtomatik təmizlənmə metodu yalnız bütün təmizlənmə tapşırığını tamamlamaq üçün 44 dəqiqə tələb edir (Şəkil 3-də göstərildiyi kimi). Vaxtın 80% -dən çoxu və çox miqdarda həlledici avtomatik metod götürərək qeyd edilə bilər, bu da xərcləri effektiv azalda bilər, həm də iş səmərəliliyini artıra bilər.
Şəkil 2. Çubuğun xromatogramı taksilərdən çıxarın.
Şəkil 3. Avtomatik təmizlənmə üsulu ilə əl ilə xromatoqrafiya metodunun müqayisəsi.
Sonda Sepaflash C18 RP flash patronları Sepabean ™ maşını ilə birlikdə Taxus ekstraktı kimi təbii məhsulların sürətli təmizlənməsi üçün sürətli və səmərəli bir həll təklif edə bilər.
Arayışlar
1. ALUSHIN GM, Lander GC, Kellogg Eh, Zhang R, Baker D və Nogales E. Yüksək qətnamə MicroTubule strukturları, GTP hidrolizində αβ-tubulin struktur keçidlərini ortaya qoyur. Hüceyrə, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS və Horwitz SB. Taksolun quruluşu arasındakı əlaqə və şiş nekroz faktoru-α gen ifadəsi və sitotoksikliyin induksiyası haqqında digər taksilər. Xərçəng araşdırması, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu Ch, Gordon JD, Zhong X, Emami A və Safa AR. Taxol Caspase-10 asılı apoptoz, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. Amerika Səhiyyə Sistemi Əczaçılar Cəmiyyəti. [2 yanvar 2015]
5. Bruce Ganem və Roland R.Nranke. İbtidai taksilərdən paclitaxel: Organizirconium Kimyadakı yaradıcı ixtiraya dair bir perspektiv. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Santai texnologiyasından fərqli xüsusiyyətləri olan Sepaflash C18 RP flash patronları (Cədvəl 2-də göstərildiyi kimi) bir sıra var.
| Maddə nömrəsi | Sütun ölçüsü | Axın (ml / dəq) | Max.Pressure (Psi / bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/12.2 |
Cədvəl 2. Sepaflash C18 RP flash patronları.
Qablaşdırma materialları: yüksək səmərəli sferik sferik C18-bağlanmış silisium, 20 - 45 mkm, 100 å
Sepabean ™ maşınının ətraflı xüsusiyyətləri və ya Sepaflash seriyası flash patronları haqqında sifariş məlumatı haqqında əlavə məlumat üçün veb saytımıza müraciət edin
Time vaxt: Sep-20-2018