تنقية الشوائب شديدة القطبية في المضادات الحيوية بواسطة أعمدة C18AQ

مينجزو يانغ، بو شو
مركز البحث والتطوير التطبيقي

مقدمة
المضادات الحيوية هي فئة من المستقلبات الثانوية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك البكتيريا والفطريات والفطريات الشعوية) أو مركبات مماثلة يتم تصنيعها كيميائيًا أو شبه مصنعة.يمكن للمضادات الحيوية أن تمنع نمو وبقاء الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.أول مضاد حيوي اكتشفه الإنسان هو البنسلين، اكتشفه عالم الأحياء الدقيقة البريطاني ألكسندر فليمنج في عام 1928. ولاحظ أن البكتيريا الموجودة بالقرب من العفن لا يمكن أن تنمو في طبق زراعة المكورات العنقودية الملوث بالعفن.وافترض أن العفن يجب أن يفرز مادة مضادة للجراثيم، أطلق عليها اسم البنسلين في عام 1928. ومع ذلك، لم يتم تنقية المكونات النشطة في ذلك الوقت.في عام 1939، قرر إرنست تشين وهوارد فلوري من جامعة أكسفورد تطوير دواء يمكنه علاج الالتهابات البكتيرية.وبعد الاتصال بفليمنج للحصول على السلالات، نجحوا في استخلاص البنسلين وتنقيته من السلالات.لتطويرهم الناجح للبنسلين كدواء علاجي، تقاسم فليمنج وتشين وفلوري جائزة نوبل في الطب لعام 1945.

تستخدم المضادات الحيوية كعوامل مضادة للجراثيم لعلاج الالتهابات البكتيرية أو الوقاية منها.هناك عدة فئات رئيسية من المضادات الحيوية المستخدمة كعوامل مضادة للجراثيم: المضادات الحيوية بيتا لاكتام (بما في ذلك البنسلين، والسيفالوسبورين، وما إلى ذلك)، والمضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، والمضادات الحيوية ماكرولايد، والمضادات الحيوية التتراسيكلين، والكلورامفينيكول (المضادات الحيوية الاصطناعية الكلية)، وغيرها. وتشمل مصادر المضادات الحيوية التخمر البيولوجي، التوليف شبه والتوليف الكلي.تحتاج المضادات الحيوية التي ينتجها التخمير البيولوجي إلى تعديل هيكلي بالطرق الكيميائية بسبب الاستقرار الكيميائي والآثار الجانبية السامة والطيف المضاد للبكتيريا وقضايا أخرى.بعد تعديلها كيميائيًا، يمكن للمضادات الحيوية تحقيق زيادة في الاستقرار، وتقليل الآثار الجانبية السامة، وتوسيع نطاق المضادات الحيوية، وتقليل مقاومة الأدوية، وتحسين التوافر البيولوجي، وبالتالي تحسين تأثير العلاج الدوائي.ولذلك، فإن المضادات الحيوية شبه الاصطناعية هي حاليا الاتجاه الأكثر شعبية في تطوير أدوية المضادات الحيوية.

في تطوير المضادات الحيوية شبه الاصطناعية، تتميز المضادات الحيوية بخصائص النقاء المنخفض والكثير من المنتجات الثانوية والمكونات المعقدة لأنها مشتقة من منتجات التخمير الميكروبية.وفي هذه الحالة، فإن تحليل ومراقبة الشوائب في المضادات الحيوية شبه الاصطناعية له أهمية خاصة.من أجل تحديد وتوصيف الشوائب بشكل فعال، من الضروري الحصول على كمية كافية من الشوائب من المنتج الاصطناعي للمضادات الحيوية شبه الاصطناعية.من بين تقنيات تحضير الشوائب شائعة الاستخدام، يعد الفصل اللوني بالفلاش طريقة فعالة من حيث التكلفة مع مزايا مثل كمية تحميل العينة الكبيرة، والتكلفة المنخفضة، وتوفير الوقت، وما إلى ذلك. وقد تم استخدام اللوني بالفلاش بشكل متزايد من قبل الباحثين التركيبيين.

في هذا المنشور، تم استخدام الشوائب الرئيسية للمضاد الحيوي أمينوغليكوزيد شبه الاصطناعي كعينة وتم تنقيتها بواسطة خرطوشة SepaFlash C18AQ جنبًا إلى جنب مع جهاز الفصل الكروماتوجرافي الفلاشي SepaBean™.تم الحصول على المنتج المستهدف الذي يلبي المتطلبات بنجاح، مما يشير إلى حل عالي الكفاءة لتنقية هذه المركبات.