Die suiwering van Taxus-uittreksel deur SepaBean™-masjien

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Aansoek R&D Sentrum

Inleiding
Taxus (Taxus chinensis of Chinese taxus) is 'n wilde plant wat deur die land beskerm word.Dit is 'n seldsame en bedreigde plant wat deur die Kwaternêre gletsers agtergelaat is.Dit is ook die enigste natuurlike medisinale plant in die wêreld.Taxus is versprei in die gematigde sone van die noordelike halfrond tot die middel-subtropiese streek, met ongeveer 11 spesies in die wêreld.Daar is 4 spesies en 1 variëteit in China, naamlik Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus en Southern Taxus.Hierdie vyf spesies word in Suidwes-China, Suid-China, Sentraal-China, Oos-China, Noordwes-China, Noordoos-China en Taiwan versprei.Taxus-plante bevat 'n wye verskeidenheid chemiese komponente, insluitend taksane, flavonoïede, lignane, steroïede, fenoliese sure, sesquiterpenes en glikosiede.Die bekende anti-tumor dwelm Taxol (of Paclitaxel) is 'n soort taksane.Taxol het unieke teenkankermeganismes.Taxol kan mikrotubuli “vries” deur daarmee te kam en te verhoed dat mikrotubuli chromosome skei ten tyde van seldeling, wat dus lei tot die dood van deelende selle, veral vinnig prolifererende kankerselle[1].Verder, deur makrofage te aktiveer, veroorsaak Taxol 'n afname in TNF-α (tumornekrosefaktor) reseptore en vrystelling van TNF-α, waardeur tumorselle dood of inhibeer [2].Boonop kan Taxol apoptose induseer deur op die apoptotiese reseptorweg te werk wat deur Fas/FasL bemiddel word of die sisteïenproteasestelsel te aktiveer [3].As gevolg van sy veelvuldige teiken-teenkanker-effek, word Taxol wyd gebruik in die behandeling van eierstokkanker, borskanker, nie-kleinselle longkanker (NSCLC), maagkanker, slukdermkanker, blaaskanker, prostaatkanker, kwaadaardige melanoom, kop en nek kanker, ens[4].Veral vir gevorderde borskanker en gevorderde eierstokkanker, het Taxol 'n uitstekende genesende effek, daarom staan ​​dit bekend as "die laaste verdedigingslinie vir kankerbehandeling".

Taxol is die gewildste teenkankermiddel in die internasionale mark die afgelope paar jaar en word beskou as een van die doeltreffendste teenkankermiddels vir mense in die volgende 20 jaar.In onlangse jare, met die plofbare groei van bevolking en kankervoorkoms, het die vraag na Taxol ook aansienlik toegeneem.Tans word Taxol wat benodig word vir kliniese of wetenskaplike navorsing hoofsaaklik direk uit Taxus onttrek.Ongelukkig is die inhoud van Taxol in plante redelik laag.Byvoorbeeld, die Taxol-inhoud is slegs 0,069% in die bas van Taxus brevifolia, wat algemeen beskou word as die hoogste inhoud.Vir die onttrekking van 1 g Taxol benodig dit ongeveer 13,6 kg Taxus bas.Gebaseer op hierdie skatting, neem dit 3 – 12 Taxus-bome wat meer as 100 jaar oud is om 'n eierstokkankerpasiënt te behandel.Gevolglik is 'n groot aantal Taxus-bome afgekap, wat tot byna uitsterwing vir hierdie kosbare spesie gelei het.Boonop is Taxus baie arm aan hulpbronne en stadig in groei, wat dit moeilik maak vir verdere ontwikkeling en benutting van Taxol.

Tans is die totale sintese van Taxol suksesvol voltooi.Die sintetiese roete is egter baie kompleks en duur, wat maak dat dit geen industriële belang het nie.Die semi-sintetiese metode van Taxol is nou relatief volwasse en word beskou as 'n doeltreffende manier om die bron van Taxol uit te brei naas kunsmatige aanplanting.Kortliks, in die semi-sintese van Taxol, word die Taxol-voorloperverbinding wat relatief volop in Taxus-plante voorkom, onttrek en dan deur chemiese sintese in Taxol omgeskakel.Die inhoud van 10-desetielbaccatin Ⅲ in die naalde van Taxus baccata kan tot 0,1% wees.En die naalde is maklik om te herstel in vergelyking met die bas.Daarom trek die semi-sintese van Taxol gebaseer op 10-desetielbaccatin Ⅲ al hoe meer aandag van navorsers [5] (soos in Figuur 1 getoon).

Figuur 1. Die semi-sintetiese roete van Taxol gebaseer op 10-desetielbaccatien Ⅲ.

In hierdie plasing is die Taxus-plantekstrak gesuiwer deur 'n flits voorbereidende vloeistofchromatografiestelsel SepaBean™-masjien in kombinasie met SepaFlash C18 omgekeerde-fase (RP) flitspatrone wat deur Santai Technologies vervaardig word.Die teikenproduk wat aan die suiwerheidsvereistes voldoen, is verkry en kan in daaropvolgende wetenskaplike navorsing gebruik word, wat 'n koste-effektiewe oplossing bied vir die vinnige suiwering van hierdie soort natuurlike produkte.